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临床实验已充分证明胆碱酯酶抑制剂治疗轻度-中度阿兹海默症有效，但对中度-重度阿兹海默症的疗效如何尚不可知。为了探索这一问题，英国伦敦大学精神病学研究院Robert Howard博士等人对此进行了深入研究，相关成果发表在国际权威杂志N Engl J Med 2012年306期上。这一研究共纳入295例患有中度-重度阿兹海默症（标准化精神状态小测量表【SMMSE,分数标尺为0至30，得分越高，预示认知能力超强】得分在5至13分之间）的社区居民，患者均接受过至少2月的多奈哌齐治疗。之后随机指定分别接受如下治疗方式：继续多奈哌齐治疗；中止多奈哌齐治疗；中止多奈哌齐治疗并开始美金刚治疗；继续多奈哌齐治疗并开始美金刚治疗，治疗持续时间为52周。实验主要结果为SMMSE得分和Bristol日常生活能力量表（BADLS，得分标尺为0至60，分数越高预示损伤越严重）得分。SMMSE和BADLS得分的最小临床意义变化值分别设定为1.4和3.5.研究结果显示，相比于多奈哌齐中止治疗组，多奈哌齐继续治疗组的SMMSE值平均高出1.9(95% 置信区间 [CI], 1.3 to 2.5)，BADLS得分低3.0(95% CI, 1.8 to 4.3) (P<0.001 两种得分均是如此)。与安慰剂治疗组相比，美金刚治疗组SMMSE得分平均值高出1.2(95% CI, 0.6 to 1.8; P<0.001) BADLS得分低1.5(95%CI, 0.3 to 2.8; P=0.02)。多奈哌齐与美金刚联合或各自单独用药无显著性差异。多奈哌齐与美金刚联合用药比多奈哌齐单独用药并无显著的优越性。这一研究得出结论：对于中度-重度阿兹海默症患者，连续给予多奈哌齐治疗会显著改善患者的认知功能，其改善程度超过最小临床意义变化值，在超过12个月的观察时间里功能改善具有显著性。